Dr. Melissa Ilardo: Wie Gene und Verhalten uns formen - Epigenetik, Evolution und Anpassung

Diese Zusammenfassung beschreibt eine Episode des Huberman Lab Podcast, moderiert von Dr. Andrew Huberman, mit dem Gast Dr. Melissa Ilardo, Professorin für Biomedizinische Informatik an der Universität von Utah. Dr. Ilardo ist eine weltweit anerkannte Expertin für Humangenetik und Epigenetik, die bahnbrechende Studien darüber durchführt, wie Verhalten und Umwelt die Genexpression verändern können, sogar über Generationen hinweg.

Die Folge befasst sich mit der komplizierten Beziehung zwischen unseren Genen, unserem Verhalten und unserer Umwelt. Zu den Hauptthemen gehören die grundlegende Frage von Natur und Erziehung, die Mechanismen der Epigenetik und die Frage, wie Erfahrungen wie Trauma oder Hunger vererbbare Spuren in unserer DNA hinterlassen können. Die Diskussion befasst sich mit faszinierenden Aspekten der menschlichen Evolution, wie z. B. den Ursprüngen der verschiedenen Augenfarben und der Anpassung an extreme Umgebungen wie große Höhen. Ein großer Teil des Gesprächs ist Dr. Ilardos Forschungen über einzigartige menschliche Populationen gewidmet, darunter die Bajo-See-Nomaden in Indonesien und die Henyo-Taucherinnen in Korea, die ihre außergewöhnlichen physiologischen Anpassungen beim Tauchen mit angehaltenem Atem hervorheben. Das Gespräch berührt auch die Partnerwahl, die durch die Kompatibilität des Immunsystems beeinflusst wird, das Potenzial für schnelle Veränderungen der Genexpression durch spezifische Verhaltensweisen wie den Tauchreflex bei Säugetieren und die ethischen Überlegungen im Zusammenhang mit neuen Gen-Editing-Technologien wie CRISPR. Diese Folge ist für alle von großer Bedeutung, die sich für das dynamische Zusammenspiel zwischen Genetik und Verhalten, das menschliche Potenzial und die Frage interessieren, wie unsere Entscheidungen unsere Biologie und die künftiger Generationen beeinflussen können.

Schlüsselerkenntnisse

• Genexpression ist formbar: Laut Dr. Ilardo sind einige Merkmale zwar genetisch festgelegt, doch unser Verständnis der Epigenetik zeigt, dass die Genexpression durch Verhalten und Umweltreize erheblich verändert werden kann, manchmal sogar sehr schnell und mit Auswirkungen, die sogar über Generationen weitergegeben werden können. Diese epigenetischen Veränderungen können adaptiv sein, wie z. B. diejenigen, die das Überleben während einer Hungersnot erleichtern, können aber in anderen Kontexten weniger vorteilhaft sein.
• Partnerwahl und Immundiversität: Menschen zeigen, ähnlich wie andere Säugetiere, eine Vorliebe für Partner mit Immunsystemen (insbesondere dem Haupthistokompatibilitätskomplex), die sich am meisten von ihrem eigenen unterscheiden. Dr. Ilardo erläuterte, dass Studien, darunter das "verschwitzte T-Shirt"-Experiment, darauf hindeuten, dass diese Anziehungskraft durch den Geruch vermittelt wird und wahrscheinlich dazu dient, Nachkommen mit einer breiteren Palette von Immunabwehrsystemen hervorzubringen.
• Der Tauchreflex bei Säugetieren: Das Eintauchen des Gesichts in kaltes Wasser bei angehaltenem Atem löst bei Säugetieren den Tauchreflex aus. Diese physiologische Reaktion umfasst eine Verlangsamung der Herzfrequenz, eine periphere Gefäßverengung und - ganz entscheidend - die Kontraktion der Milz. Dr. Ilardo wies darauf hin, dass durch die Kontraktion der Milz eine beträchtliche Menge (etwa 10 %) sauerstoffhaltiger roter Blutkörperchen in den Blutkreislauf freigesetzt werden kann, wodurch die Sauerstoffversorgung von Gehirn und Körper während des Atemanhaltens verbessert wird.
• Genetische Anpassungen in tauchenden Populationen: Dr. Ilardos Forschungen an den Bajo-Seenomaden ergaben, dass diese im Vergleich zu benachbarten, nicht tauchenden landwirtschaftlichen Populationen genetisch bedingt eine größere Milz besitzen (im Durchschnitt etwa 50 % größer), eine Anpassung, die wahrscheinlich für ihr extremes Atemanhaltetauchen entscheidend ist. Dieses Merkmal steht in Zusammenhang mit genetischen Varianten, die sich auf die Schilddrüsenhormonwege auswirken. Auch die koreanischen Henyo-Taucherinnen weisen trainingsbedingte Verbesserungen ihres Tauchreflexes (deutlichere Verlangsamung der Herzfrequenz) und genetische Anpassungen auf, die ihnen helfen, Blutdruckschwankungen während des Tauchens zu bewältigen, was besonders wichtig ist, da sie traditionell während der Schwangerschaft tauchten.
• Die menschliche Evolution ist fortlaufend und komplex: Der Podcast betont, dass die menschliche Evolution kein abgeschlossener Prozess ist. Sie wird weiterhin von Faktoren wie der Ernährung (z. B. Laktasepersistenz, Fettstoffwechsel in Inuit-Populationen), Umweltbelastungen (z. B. Höhenanpassung der Tibeter, die zum Teil auf die Introgression von Denisovan-Genen zurückzuführen ist) und der Partnerwahl beeinflusst. Die Kreuzung mit archaischen Hominiden wie Neandertalern und Denisovanern hat ebenfalls zum modernen menschlichen Genpool beigetragen.
• Ethische Grenzen der Genbearbeitung: Die Entwicklung von Genbearbeitungs-Technologien wie CRISPR wirft tiefgreifende ethische Fragen auf. Sie versprechen zwar, genetische Krankheiten zu verhindern, aber es gibt auch Bedenken in Bezug auf Off-Target-Effekte, die Unterscheidung zwischen therapeutischer Korrektur und Verbesserung, die Zugänglichkeit und die Frage, wer entscheidet, welche Merkmale "Defekte" und welche normale Variationen sind.
• Mindset beeinflusst Physiologie: Die Diskussion berührte Forschungsergebnisse, die darauf hindeuten, dass die Denkweise oder der Glaube einer Person an ihre genetischen Prädispositionen ihre physiologischen Reaktionen und ihre Leistung messbar beeinflussen können, unabhängig von ihrer tatsächlichen genetischen Ausstattung. Dies unterstreicht das komplexe Zusammenspiel zwischen Psychologie und Biologie.

Genetik, Epigenetik und die Formbarkeit unserer DNS

Die Folge begann mit einer Auseinandersetzung mit der uralten Debatte "Natur gegen Erziehung". Dr. Ilardo erklärte, dass einige genetische Merkmale zwar weitgehend vorbestimmt sind, dass aber wissenschaftliche Erkenntnisse, insbesondere auf dem Gebiet der Epigenetik, zunehmend zeigen, wie sehr unsere Genexpression durch unsere Umwelt und unser Verhalten verändert werden kann. Die Epigenetik bezieht sich auf Veränderungen des Genoms, wie z. B. Moleküle, die sich an die DNA anlagern, die nicht die DNA-Sequenz selbst verändern, sondern die Art und Weise, wie die Gene ausgedrückt werden. Diese Veränderungen können innerhalb von Minuten oder Stunden als Reaktion auf Reize auftreten.

Dr. Ilardo erklärte, dass einige epigenetische Veränderungen sogar über Generationen hinweg vererbt werden können. Sie zitierte Studien über Flüchtlingsgruppen, bei denen die Nachkommen epigenetische Merkmale aufweisen, die mit dem Trauma ihrer Vorfahren zusammenhängen, selbst wenn sie die traumatischen Ereignisse nicht selbst erlebt haben. In ähnlicher Weise hinterließ der holländische Hungerwinter, eine Hungersnot vor mehreren hundert Jahren, epigenetische Signaturen in den nachfolgenden Generationen, möglicherweise als adaptive Reaktion auf die Hungersnot. Solche vererbten Anpassungen könnten jedoch in modernen Umgebungen mit reichlich Nahrung nicht immer von Vorteil sein. In der Diskussion wurde hervorgehoben, dass die adaptive oder maladaptive Natur dieser vererbten Veränderungen noch immer ein aktives Forschungsgebiet ist. Abgesehen von epigenetischen Modifikationen wurde traditionell angenommen, dass tatsächliche Veränderungen in den Genen selbst (Mutationen oder Verschiebungen in der Häufigkeit bestehender Variationen) Tausende von Jahren dauern, aber neuere Forschungen deuten darauf hin, dass diese Zeitspanne kürzer sein könnte, vielleicht 1.000 bis 2.000 Jahre unter starkem Selektionsdruck.

Partnerwahl, Immundiversität und menschliche Evolution

Das Gespräch untersuchte faszinierende Aspekte der menschlichen Genetik und Evolution, beginnend mit allgemeinen Beispielen wie der Augenfarbe. Dr. Ilardo teilte eine faszinierende Tatsache mit: Alle blauäugigen Menschen stammen von einem einzigen gemeinsamen Vorfahren ab, der diese Mutation zuerst aufwies. Grüne Augen hingegen gelten als seltener und können aus mehreren genetischen Ursprüngen entstanden sein. Die Augenfarbe ist zwar weitgehend fixiert, kann sich aber im Laufe des Lebens durch UV-Bestrahlung subtil verändern.

Ein wichtiges Thema war, wie die genetische Vielfalt die Partnerwahl beeinflusst. Dr. Huberman warf das Konzept der "hybriden Kraft" auf, bei dem Nachkommen von genetisch unterschiedlichen Eltern robuster sein können. Dr. Ilardo bestätigte, dass es sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen einen unbewussten Drang gibt, Partner mit unterschiedlicher Genetik des Immunsystems auszuwählen, insbesondere Variationen im Major Histocompatibility Complex (MHC). In einer berühmten Studie wurden die Teilnehmer gebeten, an verschwitzten T-Shirts des anderen Geschlechts zu riechen; sie fühlten sich mehr von dem Duft derjenigen angezogen, deren MHC-Profile sich am stärksten von ihrem eigenen unterschieden. Dies deutet darauf hin, dass der Geruch als ursprünglicher Hinweis für die Auswahl von Partnern dient, die zu Nachkommen mit einem vielfältigeren und widerstandsfähigeren Immunsystem beitragen können.

Die Diskussion berührte auch die laufende menschliche Evolution. Dr. Ilardo betonte, dass die Evolution weitergeht, solange Faktoren unsere Fähigkeit zur Fortpflanzung beeinträchtigen. Die Globalisierung, die dazu führt, dass Menschen mit unterschiedlichem genetischen Hintergrund Kinder haben, schafft neue genetische Kombinationen, die möglicherweise neue Formen der Widerstandsfähigkeit oder umgekehrt neue Krankheitsanfälligkeiten fördern. Ein Beispiel für eine rasche Anpassung durch eingeführtes genetisches Material ist die tibetische Höhenanpassung, bei der es sich vermutlich um ein Gen handelt, das durch Kreuzung zwischen frühen Menschen und Denisovans, einer archaischen Hominidengruppe, erworben wurde. Dies zeigt, dass der Homo sapiens in der Lage war, sich mit anderen Hominidenarten wie Neandertalern und Denisovanern fortzupflanzen, und dass diese Vermischung der menschlichen Bevölkerung vorteilhafte Gene einbrachte. Dr. Ilardo erläuterte auch das Konzept des "Überlebens des Stärkeren" und wies darauf hin, dass es sich dabei eher um das "Überleben des am besten Angepassten" handelt - die Evolution begünstigt Eigenschaften, die am besten zur aktuellen Umgebung passen, und nicht unbedingt eine abstrakte Vorstellung von überlegener Fitness.

Der Säugetier-Tauchreflex und die Bajo-See-Nomaden

Dr. Ilardo erläuterte ihre Forschungen über das indonesische Bajo-Volk, eine Gruppe von "See-Nomaden", die für ihre außergewöhnlichen Tauchfähigkeiten mit angehaltenem Atem bekannt sind. Sie leben traditionell auf Hausbooten, und ihr Leben dreht sich um das Meer, wobei einige Kinder schwimmen lernen, bevor sie laufen. Berichten zufolge können die Bajo-Taucher ihren Atem für bemerkenswerte Zeiträume anhalten (anekdotische Berichte sprechen von bis zu 13 Minuten) und in große Tiefen tauchen (über 100 Fuß, um schwarze Korallen zu sammeln), während sie aktiv jagen. Dieser extreme Lebensstil erzeugt einen starken Selektionsdruck: Diejenigen, die weniger gut angepasst sind, haben eine geringere Wahrscheinlichkeit zu überleben und sich fortzupflanzen.

Die physiologische Grundlage für solche Fähigkeiten ist teilweise der Tauchreflex der Säugetiere, eine angeborene Reaktion, die bei allen Säugetieren vorhanden ist. Dr. Ilardo erklärte, dass, wenn das Gesicht in kaltes Wasser getaucht und der Atem angehalten wird, mehrere Dinge passieren: Der Herzschlag verlangsamt sich, die Blutgefäße in den Extremitäten verengen sich (wodurch sauerstoffreiches Blut zu lebenswichtigen Organen wie dem Gehirn umgeleitet wird), und die Milz zieht sich zusammen. Die Milz fungiert als Reservoir für sauerstoffreiche rote Blutkörperchen. Ihre Kontraktion kann die Anzahl der zirkulierenden sauerstoffhaltigen roten Blutkörperchen um etwa 10 % erhöhen und wirkt somit wie eine "biologische Tauchflasche" Dieser Reflex wird durch die Stimulierung des Vagusnervs im Gesicht ausgelöst.

Dr. Ilardos Forschungen ergaben, dass die Bajo eine deutlich größere Milz haben - im Durchschnitt etwa 50 % größer als die benachbarten landwirtschaftlichen Bevölkerungsgruppen, die nicht tauchen. Wichtig ist, dass diese vergrößerte Milz sowohl bei tauchenden als auch bei nicht tauchenden Bajo-Individuen beobachtet wurde, was eher auf eine genetische Grundlage als auf eine trainingsbedingte Anpassung hindeutet. Weitere genetische Analysen ergaben eine Variante in einem Gen namens PDE10A, die mit überdurchschnittlich hohen Schilddrüsenhormonwerten (wenn auch nicht klinisch hyperthyreotisch) einhergeht. Diese Genvariante korreliert mit einer größeren Milz und einer erhöhten Anzahl roter Blutkörperchen, was nicht nur bei den Bajo beobachtet wurde, sondern auch bei europäischen Populationen, die dieselbe Variante tragen. Tiermodellstudien an Mäusen bestätigten diese Ergebnisse und zeigten, dass das Mausäquivalent dieser genetischen Variante zu einer größeren Milz und einer höheren Anzahl roter Blutkörperchen führte, unabhängig vom Erythropoietin (EPO)-Spiegel, dem Hormon, das normalerweise mit der Produktion roter Blutkörperchen in Verbindung gebracht wird. Dies deutet auf einen neuen Weg zur Erhöhung der Sauerstofftransportkapazität hin.

Die Henyo: Taucherinnen, Kälteanpassung und kardiovaskuläre Gesundheit

Der Podcast befasste sich auch mit Dr. Ilardos Arbeit mit den Henyo, einer Gemeinschaft von Taucherinnen auf der Insel Jeju in Korea. Diese Frauen mit einem Durchschnittsalter von etwa 70 Jahren haben eine jahrtausendealte Tradition des Tauchens nach Meeresfrüchten (wie Seeigel, Abalone und Tintenfisch). Sie tauchen in extrem kalten Gewässern und taten dies in der Vergangenheit mit minimalem Wärmeschutz (bis in die 1980er Jahre mit Badeanzügen aus Baumwolle). Ein bemerkenswerter Aspekt ihrer Kultur ist, dass sie traditionell während der gesamten Schwangerschaft tauchten, manchmal sogar bis zum Tag der Geburt.

Das Team von Dr. Ilardo hat zwei Arten von Anpassungen bei den Henyo festgestellt. Die erste ist eine trainingsbedingte Anpassung: Henyo-Taucher zeigen bei Tauchgängen eine deutlichere Verlangsamung ihrer Herzfrequenz als Nicht-Taucher. In einem Fall fiel die Herzfrequenz eines Tauchers in weniger als 15 Sekunden um über 40 Schläge pro Minute. Diese verstärkte Bradykardie ist eine erlernte physiologische Reaktion, die auf lebenslanges Tauchen zurückzuführen ist.

Zweitens fanden sie eine genetische Anpassung, die wahrscheinlich auf das Tauchen während der Schwangerschaft zurückzuführen ist. Schwangere Frauen, die an Schlafapnoe leiden (bei der die Luft angehalten wird und die zu Hypoxie führen kann), haben ein höheres Risiko für Bluthochdruckerkrankungen wie Präeklampsie. Dr. Ilardo vermutete, dass Tauchen, eine Form der freiwilligen Apnoe, dieses Risiko in ähnlicher Weise erhöhen könnte. Bei den Henyo-Tauchern wurde eine höhere Häufigkeit einer genetischen Variante festgestellt, die speziell beim Tauchen zu einer Senkung des diastolischen Blutdrucks führt. Es wird angenommen, dass diese Anpassung vor der Entwicklung von Bluthochdruckkomplikationen während der Schwangerschaft aufgrund ihrer Tauchaktivitäten schützt. Die Tatsache, dass diese Anpassung bei schwangeren Frauen wirkt, macht sie zu einem wirksamen Ziel für die natürliche Auslese, da sie das Überleben von zwei Generationen gleichzeitig beeinflussen kann.

Kulturell gesehen, so Dr. Ilardo, wurden die Henyo in der Vergangenheit zwar etwas an den Rand gedrängt (aufgrund sonnenverdunkelter Haut oder Hörschäden, die zu lauten Stimmen führten), doch werden sie heute hoch verehrt, und ihre Tradition wurde von der UNESCO als immaterielles Kulturerbe anerkannt.

Super-Performance, Mindset und genetischer Determinismus

Die Diskussion weitete sich auf andere Beispiele für außergewöhnliche menschliche Leistungen und das Zusammenspiel von Genetik und Training aus. Bei den Mokin-Kindern in Thailand, einer weiteren Gruppe von Seenomaden, wurde festgestellt, dass sie unter Wasser besser sehen können als europäische Kinder, eine Fähigkeit, die auch europäische Kinder durch Training entwickeln können. Dr. Ilardo warnte davor, eine mögliche genetische Veranlagung zu verwerfen, nur weil eine Eigenschaft trainierbar ist. Die genetische Komponente könnte einen anfänglichen Vorteil oder eine größere Fähigkeit zur Verbesserung durch Training bieten.

Ausnahmeläufer wie Eliud Kipchoge stammen oft aus bestimmten Regionen (z. B. Äthiopien), was auf mögliche genetische Beiträge im Zusammenhang mit der Biomechanik (z. B. Knochenlängenproportionen) oder physiologischen Anpassungen an große Höhen hindeutet. Es ist jedoch schwierig, genetische Faktoren von Umwelteinflüssen und hartem Training zu trennen.

Auch kognitive Fähigkeiten wurden berücksichtigt. Dr. Ilardo erwähnte Beobachtungen wie das vermehrte Auftreten von Autismus-Spektrum-Merkmalen bei Familienmitgliedern von Personen in MINT-Fächern, was darauf hindeutet, dass Merkmale wie Hyperfokus, die bei einigen Personen auf dem Spektrum üblich sind, in solchen Berufen von Vorteil sein könnten. Die Quantifizierung komplexer Merkmale wie Kreativität oder mathematische Fähigkeiten für genetische Studien (wie Genomweite Assoziationsstudien oder GWAS) ist jedoch aufgrund erheblicher Umwelt- und Entwicklungseinflüsse eine Herausforderung.

Ein wichtiger Punkt, der angesprochen wurde, war der Einfluss der Denkweise. Dr. Ilardo verwies auf eine Studie, bei der den Teilnehmern (in einigen Fällen fälschlicherweise) mitgeteilt wurde, ob sie Gene hätten, die sie dazu veranlassten, sich durch Bewegung zu verbessern. Diejenigen, denen gesagt wurde, sie hätten günstige Gene, zeigten größere physiologische Verbesserungen, unabhängig von ihrer tatsächlichen genetischen Ausstattung. Dies unterstreicht die starke Wirkung von Überzeugungen und Erwartungen auf biologische Ergebnisse und dient als Warnung vor einem zu stark vereinfachten genetischen Determinismus, bei dem die Gene als starres Diktat des Potenzials eines Menschen angesehen werden.

Die Ethik der Genbearbeitung und die Zukunft der Humangenetik

Das Gespräch schloss mit einem Blick auf die ethischen Auswirkungen der fortschreitenden Gentechnologien, insbesondere der CRISPR-Genbearbeitung. Der Fall von He Jiankui in China, der bekannt gab, dass er gentechnisch veränderte Babys gezeugt hat, löste einen internationalen Aufschrei und die Forderung nach einer Unterbrechung dieser Forschung aus. Dr. Ilardo wies darauf hin, dass die derzeitige CRISPR-Technologie noch immer Grenzen hat, wie z. B. "Off-Target-Effekte", bei denen unbeabsichtigte Teile des Genoms verändert werden. Je präziser die Technologie wird, desto mehr werden sich die ethischen Dilemmata verschärfen.

Eine zentrale ethische Herausforderung ist die Unterscheidung zwischen dem Einsatz von Gen-Editing zur therapeutischen "Korrektur" von Krankheiten (wie Chorea Huntington oder BRCA-Mutationen) und der "Verbesserung" gewünschter Eigenschaften. Die Definition, was ein "Defekt" und was eine normale menschliche Variation ist, ist subjektiv und kulturell geprägt. Darüber hinaus stellen sich Fragen der Zugänglichkeit und der Gerechtigkeit, da diese Technologien anfangs wahrscheinlich teuer sein werden, was zu einer Kluft zwischen denjenigen führen könnte, die sich eine genetische Veränderung leisten können, und denjenigen, die dies nicht können. Zwar sind Technologien wie die Ganzgenomsequenzierung im Laufe der Zeit viel billiger geworden, doch die Auswirkungen der Embryonenselektion auf der Grundlage der tiefen genetischen Sequenzierung (die bereits von einigen Unternehmen für die IVF angeboten wird) werfen die Frage auf, wie viele Informationen Eltern haben wollen oder sollten, und das Potenzial für gesellschaftlichen Druck in Richtung bestimmter genetischer Profile.

Schließlich sprach Dr. Ilardo das Konzept der "Vermischung" (die Vermischung verschiedener Populationen mit Vorfahren) und seine Komplexität in genetischen Studien an. Auf die Frage, ob der Mensch mit all seinen genetischen Variationen als mehr als eine Spezies betrachtet werden könne, bestätigte sie, dass der Homo sapiens trotz seiner beträchtlichen Vielfalt (die manchmal auf Veränderungen einzelner Basenpaare zurückzuführen ist) in der Tat eine Spezies ist, die in der Lage ist, sich zu kreuzen und einen gemeinsamen, wenn auch vielfältigen Genpool zu teilen.

Zusammenfassung

Die Diskussion von Dr. Melissa Ilardo im Huberman-Lab-Podcast zeichnet ein dynamisches Bild der Humangenetik, bei dem unsere DNA kein fester Bauplan ist, sondern ein reaktionsfähiges System, das ständig mit unserem Verhalten und unserer Umwelt interagiert. Die Kernaussage ist, dass die Gene zwar eine Grundlage bilden, dass aber unsere Entscheidungen, Erfahrungen und sogar die Erfahrungen unserer Vorfahren die Ausprägung dieser Gene beeinflussen können, und zwar von unseren körperlichen Fähigkeiten bis hin zu unserer Gesundheit und vielleicht sogar unseren Partnerschaftsvorlieben. Das Studium einzigartiger Populationen wie der Bajo und der Henyo bietet tiefe Einblicke in die menschliche Anpassungsfähigkeit und die Macht der natürlichen Auslese und offenbart bemerkenswerte physiologische Leistungen und die genetischen Grundlagen, die sie möglich machen.

Die Bedeutung dieser Themen für die Zuhörer liegt darin, zu verstehen, wie wir unsere eigene Biologie durch unser Verhalten beeinflussen können, welche tiefen evolutionären Wurzeln einige unserer unbewussten Triebe haben und welche komplexen ethischen Überlegungen wir als Gesellschaft mit dem Aufkommen leistungsfähiger Gen-Editierungstechnologien anstellen müssen. Dr. Ilardos Arbeit ermutigt zu einer differenzierten Sichtweise, die über die einfache Dichotomie von Natur und Erziehung hinausgeht, um das reichhaltige, ständige Wechselspiel zwischen unserem genetischen Erbe und dem Leben, das wir führen, zu würdigen.